近日,根据美国提供的数据显示,来自美国波士顿达纳癌症研究所和德国缅因兹大学的科研团队同时宣布了一个十分令人感到高兴的消息,这就是:在他们针对黑色素恶性肿瘤患者的研究中所开发的基因定制疫苗在一期试验中大获成功!参与治疗试验的总共有六名黑色素恶性瘤的患者,在进行基因定制化疫苗接种后,有四人已经完全康复,体内的肿瘤细胞含量为0,且已经跟踪了32个月再无复发,而另外两个人虽然之后肿瘤细胞并没有立即消失,但是在经过其他常规手段的辅助下肿瘤细胞也已经消失殆尽。
而在德方提供的数据显示,参与治疗试验的总共13名患者,在接种后,有8名肿瘤患者在三个月内肿瘤细胞完全消失,且连续跟踪23个月没有再复发,其余5名患者由于癌细胞已经扩散严重,截至研究成果公布时,共有两名患者的扩散肿瘤缩小,一名患者在接受常规辅助治疗后完全消灭了已经扩散了的肿瘤。
目前,肿瘤成为了当今威胁中国居民生命健康最大的因素。据《中国肿瘤的现状和趋势》报告,中国目前肿瘤死亡居前五位的肿瘤依次为:肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌。2018年全球将有大约1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。
肺癌依旧是我国发病率、死亡率第一位的恶性肿瘤。发病率其次为胃癌、结直肠癌和肝癌,死亡率其次为肝癌、胃癌、食管癌。
参考观研天下发布《2018年中国老年三高癌症医疗保险市场分析报告-行业运营态势与投资前景预测》
目前,科学界对于如何清除癌细胞的方式已经意见统一,且十分简洁明了,就是锁定并破坏已经变异的细胞,同时保护好健康的细胞。然而科学家为了实现这一目标已经是煞费苦心。
细胞内的“抑癌基因”因各种原因发生了突变,从而无法抑制细胞的无限量分裂生长,最终这个细胞会发展成恶性肿瘤,侵占原本属于健康细胞组成的器官组织的位置却只吃不干活。基因突变使得癌细胞表面理论上存在着很多与正常细胞不同的异常蛋白,而体内的免疫系统应该根据此派出效应T细胞将其一举歼灭。
美方团队表示,为了针对不同患者创建个性化的疫苗,必须要先将患者的正常细胞与肿瘤细胞剥离分别进行DNA测序,以判别不同患者体内究竟有哪些不同的肿瘤细胞发生了突变,这之后才能将筛选出的异常蛋白通过一种特殊算法分析哪种蛋白能够更好地被MHC蛋白识别。
在免疫应答过程中MHC蛋白参与抗原的识别和提呈。如果与MHC蛋白结合的抗原,能够被T细胞识别,则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击。经过一番努力,美方团队给每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原;而德国团队使用类似的方法,在每位患者中寻找10多个能够与MHC蛋白更好结合的新抗原,然后制造出对应的RNA药物。
在通过外科手术剔除掉明显的肿瘤组织后,两队分别组织患者进行药物接种。令人惊喜的是,两个团队开发的疫苗,均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答!
最后的人体实验如开头所述,虽然美国团队的患者有两名出现了复发,但一直在体内巡逻的记忆细胞立刻开始反应分裂,并分化成效应细胞开始攻击复发的肿瘤细胞。而在德国团队的实验对象中,有一个老兄可能真的是“天赋异禀”吧,他的癌细胞变异出了一种能够克制MHC蛋白被DNA表达出的基因,使得肿瘤细胞逃离了免疫系统的监测。这也是一种不可以忽略的情况,也是下一步他们要研究的目标。
研究人员指出,他们下一步已经开始考虑将PD-1抑制剂与患者基因个性化定制的疫苗同时使用,以确定是否能够更好地遏制肿瘤复发的情况。虽然对于这次的成果,大多数科学家表示感到十分高兴。但是也有肿瘤免疫学家表示,这可以说是一个很好的开头,但是由于实验对照对象实在是太少了,仅仅几名或者十几名远达不到充分的对照效果,不过这绝对是一个令人鼓舞的消息。
当然这个技术也需要极大的改善和成熟,因为针对每个患者都需要长达三个月的时间才能定制出个性化的疫苗,对于很多患者来说根本耽误不起这个时间。这两项试验已经充分证明了基因个性化定制疫苗的可行性,不少制药大厂已经开始了相关的研究,随着接下来一大波的临床试验的开展,更多的问题将会被彻底解决。
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